[МУЗЫКА] Это исследование является примером именно таких популяционных исследований, то есть здесь отслеживалось почти 300 тысяч беременностей, и в Квебеке, в Канаде, из которых систематически исключались те беременности, которые не входили, не подходили исследователям по условиям их работы. Например, их не интересовали беременности, где, их не интересовали многоплодные беременности, их не интересовали недоношенные дети, их интересовали только дети, которые, которым было 37 недель и больше с момента зачатия. И в результате этой, в общем, работы по отсечению они обследовали, как я сказала, начали примерно с 300 тысяч и завершили они выборкой, которая составила примерно пять тысяч детей, рожденных матерями с фактором риска, и примерно 141 тысячу детей, рожденных матерями без фактора риска. И фактор риска, который интересовал исследователей в контексте этой работы, был связан с применением антидепрессантов, с использованием всякого разного рода нескольких типов антидепрессантов во время, во время беременности, и конкретно во время второго и третьего триместров. Такого рода исследования проводятся, как я и сказала, на протяжении нескольких лет, отслеживаются когорты женщин и, соответственно, когорты детей, и в результате получаются некие факторы риска, где оценивается вероятность появления заболевания определенного, в частности РАС, у детей на протяжении какого-то определенного периода жизни. То есть когорота включала, как я с самого начала сказала, примерно 300 тысяч беременностей, и исследование проводилось с 1997 по 2009 год. К концу исследования было выявлено примерно пять тысяч случаев аутизма среди детей женщин, которые принимали антидепрессанты, и среди тех, кто принимал, среди их детей были дети с диагнозом РАС, их было 46, и, естественно, были дети с диагнозом РАС и у тех женщин, которые антидепрессанты не принимали, но вопрос здесь заключается в том, можно ли сопоставить фактор риска. То есть есть ли увеличение частоты встречаемости у женщин, которые принимали эти фармакологические средства по сравнению с теми, кто эти средства не принимал. И ответ на такой вопрос, поставленный таким образом в контексте подобного рода исследования, положительный, то есть здесь надо учитывать то, что это процесс, ограниченный во времени, то есть никто не может сказать, что будет с этой когортой дальше и сколько диагнозов еще появится и сколько диагнозов будет снято, то есть здесь средняя, средний возраст первого диагноза был примерно 4,6 лет, и дети к моменту окончания исследования в среднем были шестилетними, то есть это ограниченное во времени исследование. И фактор риска для когорты женщин, для детей из когорты женщин, которые использовали антидепрессант, составил примерно 4 к 1. То есть понятно, что это статистически значимый фактор, на который, естественно, нужно обращать внимание, но пока он не может быть интерпретирован как фактор клинический, потому что его нужно подтвердить в дальнейших исследованиях. То есть таких факторов риска достаточно много. Еще один фактор риска — это время между беременностями, достаточно тоже широко исследуемый. Вот в этом исследовании проводится анализ нескольких работ, в котором, в которых, то есть это систематический анализ, суммарный анализ нескольких работ, в которых отслеживался интервал между беременностями. В результате этого исследования был выделен как бы критический, критический интервал. Если вторая беременность возникает в диапазоне от 12 до 36 месяцев после предыдущего ребенка, то риск того, что последующий ребенок будет иметь диагноз аутизма, он тоже статистически высокий, статистически высокий и составляет примерно 3, примерно 3. То есть надо учитывать, что это индикатор суммарный, он представляет собой результат повторного анализа нескольких исследований. Как вы видите, эти исследования неоднозначны, с точки зрения полученных в них результатов и также с точки зрения методологических их особенностей. Исходя из общих результатов этих 12 исследований, интервал между беременностями тоже является фактором риска. Конечно, сам по себе этот фактор риска причинно-следственным нельзя назвать, то есть он, скорее всего, связан с генерацией каких-то процессов, возможно, связанных с фолатами, то есть, возможно, происходит какое-то фолатное объединение, и женщина просто не успевает восстановиться, в результате чего, скажем, фолиевая кислота или фолаты в их разных формах, совершенно необходимые доноры для осуществления эпигенетических процессов, которые, естественно, очень важны для дифференциации органов и прочее, и прочее. То есть, возможно, этот объединенный фолатный фон, он и выражается в завышенном риске. То есть это не сам по себе фактор, который приводит к возникновению РАС, а фактор, который вызывает каскадные какие-то процессы, которые, в свою очередь, приводят к манифестации расстройств развития в целом и РАС в особенности. Среди перинатальных факторов упоминаются факторы здоровья матери, например, присутствие диабета или присутствие психиатрических расстройств и, соответственно, медикаментозное лечение, фармакологическое лечение, которое осуществлялось во время беременности. При изучении перинатальных факторов изучается прежде всего срок беременности, и мы немного более конкретно о нем поговорим, потому что эта группа уже упоминалась нами в предыдущих лекциях. И, наконец, в качестве неонатальных параметров учитываются такие параметры, как вес ребенка, коэффициент Апгара и другие параметры, регистрируемые при родах и на ранних этапах развития. К сожалению, мне статистика по России недоступна, я буду рада, если мне ее кто-нибудь пришлет. Но учитывая статистику Соединенных Штатов Америки, за последние 30 лет, с начала 90-х, количество недоношенных детей Количество недоношенных новорожденных значительно возросло, оно возросло практически на 20%. И разделяют две категории недоношенных детей. У тех, у которых срок меньше, чем 37 недель, но где-то в диапазоне от 34 до 37 недель, но критический риск до 36 недель, и эта категория детей называется позднонедоношенными. А все детки, которые рождаются со сроком беременности меньше, чем 34 недели, они называются тяжело недоношенными детьми. И на самом деле, задумываясь о влиянии этого фактора в контексте нашего разговора, важно отметить то, что это, на самом деле, очень большая группа детей. В Соединенных Штатах Америки примерно 10% детей рождаются в срок меньше, чем полная беременность, и составляет это примерно 4 миллиона новорожденных в год плюс-минус. То есть это большая группа детишек. В целом это считается серьезным фактором риска не только для развития РАС, но и для манифестации других расстройств развития. И опять же в контексте наших предыдущих рассуждений о стоимости разных элементов системы здравоохранения для общества это тоже очень дорогостоящая категория детишек. Скажем, статистика 2005 года говорит, что стоимость такого ребенка в год это примерно 52 000 долларов до того, как его выписывают, и потом в моменты его наблюдения, и так далее. Но в нашем сегодняшнем разговоре эта группа важна еще и потому, что мы ее уже и поминали, как группу, которая очень важна для популяционных исследований, с тем чтобы понять частоту встречаемости в популяции расстройств, в частности, РАС в популяции, и оценить факторы риска, которые прежде всего связаны с ранней манифестацией, то есть с подпороговой манифестацией расстройства, которая возникает предупредительно до постановки диагноза. Если срок меньше, чем 32 недели и вес меньше, чем 1,5 кг, то в этой популяции частота встречаемости РАС составляет 26%, она также повышена во всех группах риска, которые меньше, чем 32 недели. Может быть, точных оценок пока нет, зависит от качества исследований. И соответственно, если вес меньше двух килограммов и срок беременности меньше, чем 32 недели, то частота встречаемости РАС в популяции в этой подгруппе риска примерно составляет 5%. Эти цифры приведены из исследований, которые отслеживали эти когорты детей до 16-летнего возраста. И как мы уже говорили, в последнее время сенситивность системы, особенно, в западных странах, в развитых странах, очень возросла с тем, чтобы ставить диагноз на более поздних этапах развития, скажем, в подростническом возрасте и в юношеском возрасте. [БЕЗ_ЗВУКА]
