[ЗАСТАВКА] [ЗАСТАВКА] [ЗАСТАВКА] Сегодня мы рассмотрим еще одно семейство с особо опасными вирусами, это семейство аренавирусов. Оно называется так потому, что в электронном микроскопе его вирионы выглядели, как будто они посыпаны песком. А песок по латыни Arenosus, поэтому они так и названы — аренавирусы. В природе это вирусы грызунов, но некоторые из них могут заражать и человека и вызывать у него очень тяжелые заболевания. Работа с этими вирусами в лаборатории требует также условий наивысшего уровня биологической защиты, и, конечно же, люди, которые с ними работают, должны специальным образом одеваться и обязательно выполнять все процедуры биологической безопасности. Что касается таксономического устройства этого семейства, то пока что в нем всего один род, но этот род условно подразделяют на вирусы Старого Света и вирусы Нового Света. К настоящему времени открыто уже 24 вида аренавирусов, и в представленной таблице вы видите как раз расписанными эти виды. Я должен сказать, что один из видов этих вирусов — вирус лимфоцитарного хориоменингита мышей — он, вообще говоря, распространен по всему миру, и грызуны, которые его переносят или у которых он постоянно живет, принадлежат к очень известным видам грызунов, в том числе и к домашней мыши. Но дело в том, что человек, живя в цивилизованном обществе, имеет очень мало непосредственных контактов с этими мышами, и кроме того, этим вирусом очень непросто заразиться, если есть просто контакт, например, с фекалиями. Надо обязательно, чтобы это был контакт с кровью человека. У большинства людей он вызывает очень небольшую лихорадку, но у части возникает асептический менингит, который может переходить в энцефалит, и тогда человек может и умереть. Смертность от него, тем не менее, гораздо меньше одного процента, но на самом деле реальная встречаемость этого вируса пока слабо известна, потому что реальных полевых эпидемиологических исследований с применением точных методов диагностики, в общем-то, не проводились. Далее, вирус лихорадки Ласса. Это вирус, который встречается в Западной Африке, он вызывает тяжелое системное заболевание человека, поражаются почти все органы, при этом возникает геморрагия, то есть кровоизлияние. Смертность от этого вируса примерно 15 %, и им болеют не только местные жители, но иногда и те европейцы, которые туда приезжают, работают в поле. И было несколько случаев, когда у людей начиналась сама лихорадка, когда они уже возвращались к себе домой в Европу. Кстати, именно по этому случаю был создан в свое время Тропический институт в Гамбурге, потому что туда возвращались люди кораблями, и у них иногда бывали симптомы именно вот этой лихорадки. Все остальные лихорадки — это лихорадки Нового Света, и вирусы называются такими замысловатыми именами, а вот болезни называются уже именами той страны, где в основном водятся эти вирусы. Ну вот в частности, вирус Хунин — это болезнь, ему соответствует аргентинская геморрагическая лихорадка, вирусу Мачупо — боливийская геморрагическая лихорадка, вирусу Гуанарито — венесуэльская геморрагическая лихорадка, и вирусу Сабиа — классическая геморрагическая лихорадка — бразильская. Смертность при заболевании этими вирусами составляет от 15 до 30 %, и это очень много. Даже смертность от оспы была меньше, в общем-то, поэтому когда открыли эти вирусы и когда открыли их природные резервуары, то сразу стали применяться эпидемиологические меры контроля, а именно борьба вот с этими грызунами. Чтобы не было близкого контакта с людьми, потому что вот эти люди, вот эти вот вирусы могут передаваться и воздушно-капельным путем. На карте, которая здесь представлена, вы видите основные места нахождения этих вирусов, вы видите, здесь также присутствует еще и ряд вирусов, который не поражает человека, но тем не менее, они встречаются у этих грызунов. И вполне возможно, что мы просто не знаем, может быть и есть редкие случаи передачи этих вирусов и людям с соответствующей болезнью. Вирионы этих вирусов имеют сферическую форму, оболочка у них липидная, и на которой есть большие поверхностные шипы, то есть эти вирусы тоже похожи на мины. Интересно, что внутри оболочки находятся два нуклеокапсида, и позднее вы поймете, почему их два. Кроме того, эти вирусы могут образовывать агрегаты, то есть встречаются не только сферы, но и такие длинные «колбаски» диаметром 62 нанометра — это диаметр сферических вирусов, но эти «колбаски» могут быть длиной до 200 и даже больше нанометров. Геном их состоит из двух молекул — одноцепочной РНК, и именно поэтому в электронном микроскопе мы можем видеть два нуклеокапсида. Большой фрагмент длиной примерно 7 тысяч нуклеотидов, а маленький от 3300 до 3500 нуклеотидов. Большой фрагмент кодирует вирусную РНК-полимеразу, или репликазу, и так называемый Z-белок, функции которого не очень понятны, но этот белок содержит цинксвязывающий фрагмент, и поэтому его и назвали Z-белком. Вторая меньшая по размерам РНК кодирует два вирусных полипептида, один из которых — гликопротеин — образует шипы на поверхности вириона, а нуклеокапсидный белок находится в составе вириона в тесном комплексе с его рибонуклеиновой кислоты. На этом слайде вы видите схему репликации и схему кодирования различных генов на геноме этого вируса. Вы видите, что схема репликации здесь, в общем-то, обычная. То есть минус-цепь вируса превращается в плюс-цепь, и на этой матрице уже происходит либо транскрипция, либо на этой матрице синтезируется снова вирусная минус-цепь. Диагностика этого вируса, в общем-то, традиционная. Имеется иммуноферментная T-система, которая выявляет антитела класса IgG, IgM и вместе и по антителам класса IgM можно тестировать острую фазу заболевания, а по антителам класса IgG выяснить, встречался ли этот человек с этим вирусом ранее. Кроме того, раньше существовал тест иммуноферментный на антиген к этому вирусу, но дело в том, что он слабоинформативен, потому что антиген исчезает раньше, чем исчезают симптомы болезни. Поэтому для диагностики сейчас, как правило, применяется ПЦР — диагностика на основе полимеразной цепной реакции, которая дает ответ в течение суток, и этот ответ весьма специфичный и весьма надежный. Есть разработки вакцин против этих инфекций, в частности, есть лабораторный вариант инактивированной вакцины против вируса Ласса, который применяется — его применяют в тех лабораториях, в которых с этим вирусом работают. Однако иммунитет кратковременен, и поэтому эта вакцина не применяется для вакцинации местных жителей. В то же время разработан ряд кандидатных рекомбинантных вакцин против этой лихорадки, но дело в том, что число больных невелико, а клинические испытания требуют очень больших средств. И поэтому они, в общем-то, проверены на уровне первой фазы испытаний, так что массовой вакцины пока нет. Что касается южноафриканских вирусов, то разработана очень хорошая живая вакцина против лихорадки, которая называется Хунин, и даже штамм у них называется очень интересно — он называется Кандид. Одно из значений этого слова — это слово «умный», так что здесь хорошая умная вакцина существует. И прививают этой вакциной работников, которые работают на полях, то есть у которых есть потенциальный контакт с грызунами, и кроме того, прививают охотников и тех людей, которые идут в долговременные экспедиции. Лицензирована эта вакцина только в единственной стране в Аргентине, но вакцину эту применяют также в тех лабораториях, в которых работают с этим вирусом, например, в Северной Америке или в Европе. Антивирусная терапия, как правило, симптоматическая, то есть стараются купировать те симптомы, которые возникают в результате болезни. При этом стандартно избегают аспирин и противовоспалительные препараты, потому что они усугубляют состояние больного. Ну и кроме того, применяют переливание крови, потому что больные, как правило, теряют много крови в процессе возникновения этих геморрагий. Есть и вирусспецифический препарат, это рибавирин — аналог нуклеотида, он весьма эффективно используется для лечения, уменьшает смертность в два-три раза и реально применяется для лечения вот этих геморрагических лихорадок, как лихорадки Ласса, так и южноафриканских лихорадок. Ну вот, на этом мы завершаем эту лекцию, я надеюсь, что вы узнали много полезного для себя, особенно если вы захотите поехать куда-то в экспедицию, в те страны, в которых встречаются эти инфекции.
