[ЗАСТАВКА]
[ЗАСТАВКА]
[ЗАСТАВКА] Сегодня
мы рассмотрим еще одно семейство с особо опасными вирусами,
это семейство аренавирусов.
Оно называется так потому,
что в электронном микроскопе его вирионы выглядели, как будто они посыпаны песком.
А песок по латыни Arenosus, поэтому они так и названы — аренавирусы.
В природе это вирусы грызунов, но некоторые из них могут
заражать и человека и вызывать у него очень тяжелые заболевания.
Работа с этими вирусами в лаборатории требует также условий наивысшего
уровня биологической защиты, и, конечно же, люди,
которые с ними работают, должны специальным образом одеваться и
обязательно выполнять все процедуры биологической безопасности.
Что касается таксономического устройства этого семейства,
то пока что в нем всего один род, но этот род условно подразделяют
на вирусы Старого Света и вирусы Нового Света.
К настоящему времени открыто уже 24 вида аренавирусов,
и в представленной таблице вы видите как раз расписанными эти виды.
Я должен сказать, что один из видов этих вирусов — вирус лимфоцитарного
хориоменингита мышей — он, вообще говоря, распространен по всему миру,
и грызуны, которые его переносят или у которых он постоянно живет,
принадлежат к очень известным видам грызунов, в том числе и к домашней мыши.
Но дело в том, что человек, живя в цивилизованном обществе,
имеет очень мало непосредственных контактов с этими мышами, и кроме того,
этим вирусом очень непросто заразиться, если есть просто контакт,
например, с фекалиями.
Надо обязательно, чтобы это был контакт с кровью человека.
У большинства людей он вызывает очень небольшую лихорадку,
но у части возникает асептический менингит,
который может переходить в энцефалит, и тогда человек может и умереть.
Смертность от него, тем не менее, гораздо меньше одного процента,
но на самом деле реальная встречаемость этого вируса пока слабо известна,
потому что реальных полевых эпидемиологических исследований с
применением точных методов диагностики, в общем-то, не проводились.
Далее, вирус лихорадки Ласса.
Это вирус, который встречается в Западной Африке, он вызывает тяжелое
системное заболевание человека, поражаются почти все органы,
при этом возникает геморрагия, то есть кровоизлияние.
Смертность от этого вируса примерно 15 %, и им болеют не только местные жители,
но иногда и те европейцы, которые туда приезжают, работают в поле.
И было несколько случаев, когда у людей начиналась сама лихорадка,
когда они уже возвращались к себе домой в Европу.
Кстати, именно по этому случаю был создан в свое время Тропический
институт в Гамбурге, потому что туда возвращались люди кораблями,
и у них иногда бывали симптомы именно вот этой лихорадки.
Все остальные лихорадки — это лихорадки Нового Света,
и вирусы называются такими замысловатыми именами,
а вот болезни называются уже именами той страны, где в основном водятся эти вирусы.
Ну вот в частности, вирус Хунин — это болезнь, ему соответствует аргентинская
геморрагическая лихорадка, вирусу Мачупо — боливийская геморрагическая лихорадка,
вирусу Гуанарито — венесуэльская геморрагическая лихорадка,
и вирусу Сабиа — классическая геморрагическая лихорадка — бразильская.
Смертность при заболевании этими вирусами составляет от 15 до 30 %,
и это очень много.
Даже смертность от оспы была меньше, в общем-то,
поэтому когда открыли эти вирусы и когда открыли их природные резервуары,
то сразу стали применяться эпидемиологические меры контроля,
а именно борьба вот с этими грызунами.
Чтобы не было близкого контакта с людьми, потому что вот эти люди,
вот эти вот вирусы могут передаваться и воздушно-капельным путем.
На карте, которая здесь представлена, вы видите основные места
нахождения этих вирусов, вы видите, здесь также присутствует еще и ряд вирусов,
который не поражает человека, но тем не менее, они встречаются у этих грызунов.
И вполне возможно, что мы просто не знаем, может быть и есть редкие случаи передачи
этих вирусов и людям с соответствующей болезнью.
Вирионы этих вирусов имеют сферическую форму,
оболочка у них липидная, и на которой есть большие поверхностные шипы,
то есть эти вирусы тоже похожи на мины.
Интересно, что внутри оболочки находятся два нуклеокапсида,
и позднее вы поймете, почему их два.
Кроме того, эти вирусы могут образовывать агрегаты,
то есть встречаются не только сферы, но и такие длинные
«колбаски» диаметром 62 нанометра — это диаметр сферических вирусов,
но эти «колбаски» могут быть длиной до 200 и даже больше нанометров.
Геном их состоит из двух молекул — одноцепочной РНК,
и именно поэтому в электронном микроскопе мы можем видеть два нуклеокапсида.
Большой фрагмент длиной примерно 7 тысяч нуклеотидов,
а маленький от 3300 до 3500 нуклеотидов.
Большой фрагмент кодирует вирусную РНК-полимеразу, или репликазу,
и так называемый Z-белок, функции которого не очень понятны, но этот
белок содержит цинксвязывающий фрагмент, и поэтому его и назвали Z-белком.
Вторая меньшая по размерам РНК кодирует два вирусных полипептида, один
из которых — гликопротеин — образует шипы на поверхности вириона, а нуклеокапсидный
белок находится в составе вириона в тесном комплексе с его рибонуклеиновой кислоты.
На этом слайде вы видите схему репликации и схему
кодирования различных генов на геноме этого вируса.
Вы видите, что схема репликации здесь, в общем-то, обычная.
То есть минус-цепь вируса превращается в плюс-цепь,
и на этой матрице уже происходит либо транскрипция,
либо на этой матрице синтезируется снова вирусная минус-цепь.
Диагностика этого вируса, в общем-то, традиционная.
Имеется иммуноферментная T-система, которая выявляет антитела класса IgG,
IgM и вместе и по антителам класса IgM можно
тестировать острую фазу заболевания, а по антителам класса IgG выяснить,
встречался ли этот человек с этим вирусом ранее.
Кроме того, раньше существовал тест иммуноферментный на антиген к этому
вирусу, но дело в том, что он слабоинформативен,
потому что антиген исчезает раньше, чем исчезают симптомы болезни.
Поэтому для диагностики сейчас, как правило, применяется ПЦР — диагностика
на основе полимеразной цепной реакции, которая дает ответ в течение суток,
и этот ответ весьма специфичный и весьма надежный.
Есть разработки вакцин против этих инфекций, в частности, есть лабораторный
вариант инактивированной вакцины против вируса Ласса, который применяется — его
применяют в тех лабораториях, в которых с этим вирусом работают.
Однако иммунитет кратковременен,
и поэтому эта вакцина не применяется для вакцинации местных жителей.
В то же время разработан ряд кандидатных рекомбинантных вакцин против
этой лихорадки, но дело в том, что число больных невелико,
а клинические испытания требуют очень больших средств.
И поэтому они, в общем-то, проверены на уровне первой фазы испытаний,
так что массовой вакцины пока нет.
Что касается южноафриканских вирусов, то разработана очень
хорошая живая вакцина против лихорадки, которая называется Хунин,
и даже штамм у них называется очень интересно — он называется Кандид.
Одно из значений этого слова — это слово «умный»,
так что здесь хорошая умная вакцина существует.
И прививают этой вакциной работников, которые работают на полях,
то есть у которых есть потенциальный контакт с грызунами, и кроме того,
прививают охотников и тех людей, которые идут в долговременные экспедиции.
Лицензирована эта вакцина только в единственной стране в Аргентине,
но вакцину эту применяют также в тех лабораториях,
в которых работают с этим вирусом, например, в Северной Америке или в Европе.
Антивирусная терапия, как правило, симптоматическая,
то есть стараются купировать те симптомы, которые возникают в результате болезни.
При этом стандартно избегают аспирин и противовоспалительные препараты,
потому что они усугубляют состояние больного.
Ну и кроме того, применяют переливание крови, потому что больные,
как правило, теряют много крови в процессе возникновения этих геморрагий.
Есть и вирусспецифический препарат, это рибавирин — аналог нуклеотида,
он весьма эффективно используется для лечения, уменьшает смертность в два-три
раза и реально применяется для лечения вот этих геморрагических лихорадок,
как лихорадки Ласса, так и южноафриканских лихорадок.
Ну вот, на этом мы завершаем эту лекцию, я надеюсь,
что вы узнали много полезного для себя, особенно если вы захотите
поехать куда-то в экспедицию, в те страны, в которых встречаются эти инфекции.
Сергей НетесовПроректор НГУ, чл.-корр. РАН, д-р биол. наук, профессор
Маргарита РоманенкоКандидат биологических наук
Артем ТикуновКандидат биологических наук
Галина КочневаДоктор биологических наук
