Здравствуйте, уважаемые слушатели! Сегодня мы продолжаем цикл о молекулярной диетологии. Тема нашей третьей лекции - наши болезни и питание. Я Балашова Мария Сергеевна, и я сегодня продолжу рассказывать вам об истории наших героев и результатах их генетического тестирования. Сегодня мы обсудим результаты Евгения. Евгению 45 лет, он бизнесмен и в своей работе он часто сталкивается с различными стрессами. При генетическом исследовании Евгения были выявлены полиморфизмы в генах, которые ответственны за метаболизм липидов и в генах, которые ассоциированы с развитием артериальной гипертензии. Что касается метаболизма липидов: в гене APOE, который является одним из главных переносчиком липидов, выявлен полиморфизм, который связан с образованием Е2-изоформы APOE. Изоформа Е2, ассоциирована с повышенным риском нарушения обмена липидов и триглицеридов. Ещё в этом гене могут быть изменения, которые приводят к Е4-изоформе белка, а самой частой и нормальной является Е3-изоформа. В гене липазы печени выявлен полиморфизм, в гетерозиготной форме, который также ассоциирован с повышением риска гиперлипидемии, болезней сердца ишемического инсульта, и инфаркта миокарда. И целый ряд вариантов выявлен в генах которые связаны с развитием предрасположенности к артериальной гипертензии. Это ген ангиотензина, рецепторов к ангиотензину, и одуцина. Если мы взглянем на родословную нашего Евгения, мы увидим, что в семейном анамнезе, у него были случаи инфаркта миокарда, болезней сердца и ожирения. APOE и липидный обмен, как же это работает? Когда мы получаем липиды из пищи, они попадают в тонкую кишку, и далее чтобы перенести липиды по крови нам понадобятся хиломикроны. Хиломикроны - это частица, которая внутри содержит липиды и снаружи различные белки. Один из главных это APOE, но там есть и многие другие белки. Хиломикроны с кровью попадают в печень, в печени работает печеночная липаза, и печеночная липаза расщепляет содержимое липидов и хиломикронов на различные типы видов. Если у человека имеется изоформа Е2 белка APOE, то уровень продукции APOE снижается и нарушается связывание его с рецепторами в печени. И таким образом, замедляется обмен липидов и повышается уровень холестерина и триглицеридов в крови. Печеночная липаза - это фермент, который работает на поверхности эндотелия сосудов печени, и он захватывает липидные частицы. Предрасположенность к повышенному артериальному давлению. Как это работает? У нас есть так называемая ренин-ангиотензиновая система, иногда ее называют ренин-ангиотензиновая-альдостероновая система. Она содержит множество белков, которые вступают с собой в каскад реакций. И в этой системе есть так называемые "главные гены". Один из самых главных генов - это ген ангиотензиногена. Этот ген кодирует белок ангиотензиноген, и ангиотензиноген превращается в ангиотензин под воздействием ринина. Ангиотензин 1 и 2, и когда образуются ангиотензин-2, он действует на специальные рецепторы к нему, ангиотензину, которые запускают сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления. На этот процесс влияет множество разных факторов: может повлиять стресс, то есть влияние центральной нервной системы, может повлиять то, что мы употребляем в пищу. И одним из тех факторов на которые мы можем повлиять является употребление поваренной соли, и именно посредством этого механизма работает адуцин. Если в крови содержится высокий уровень ионов натрия и хлора из поваренной соли, это может запускать процесс повышения артериального давления, если особенно есть генетический полиморфизм в гене адуцина, как у нашего Евгения. Теперь обсудим генетические результаты Татьяны. Татьяне 28 лет, и она планирует деторождение. При генетическом исследовании у Татьяны выявлены в полиморфизмы в генах фолатного цикла. Эти полиморфизмы ассоциированы с повышением уровня гомоцистеина. Мы чуть позже обсудим что это такое. Кроме того, у Татьяны выявлены полиморфизмы в генах ассоциированных с нарушением обмена жиров и углеводов. Если мы посмотрим на родословную Татьяны, мы увидим, что у нее в семье были случаи сахарного диабета - по материнской линии и варикоза - по отцовской линии. Кроме того варикоз есть у нее и у ее сестры. Также мы можем обратить внимание, что у сестры было два выкидыша спонтанных, которые на родословной обозначаются маленькими закрашенными кружочками. Что касается фолатного цикла? Когда мы употребляем фолиевую кислоту, либо в виде таблеток, либо в виде продуктов питания. Фолиевая кислота содержится в зеленых листочках, в салате, брокколи и прочих овощах. Фолиевая кислота превращается в организме сначала в дегидрофолат, потом в тетрагидрофолат, посредством фермента дегидрафолатредуктазы. Чтобы организм использовал фолиевую кислоту, она в итоге должна превратиться в 5-метилфолат. Следует заметить, что не у всех людей хорошо работает фермент дигидрофолатредуктазы и поэтому не все могут усваивать синтетическую фолиевую кислоту, которая чаще всего нам предлагается в виде таблеток-витаминов. Цикл фолиевой кислоты нам нужен в организме, для того чтобы синтезировать аминокислоты. И одной из самых важных функций, является перевод гомоцистеина в метианин, и его производные. Гомоцистеин - это вредное вещество, которое при накоплении в организме может наносить вред сосудам и там где сосуды повреждены, с большей вероятностью может образовываться тромбы, при предрасположенности человека к тромбозу. И поэтому, если он накапливается - это негативно влияет на здоровье человека. Кроме того, повышение гомоцистеина, может приводить к нарушению зачатия и нарушению течения беременности. Следует отметить, что ферменты фолатного цикла, используют в качестве своих помощников витамины группы В, в том числе фолиевую кислоту. Поэтому если человек получает мало фолиевой кислоты с пищей, а при этом у него есть такие генетические изменения как у Татьяны, то есть варианты в генах фолатного цикла. Эти ферменты могут работать немного медленнее, и при таких условиях могут приводить к повышению гомоцистеина в крови. Фолиевая кислота нам нужна не только для производства этих аминокислот, она нужна в целом для деления клеток. Поэтому фолиевую кислоту обязательно назначают тем, кто планирует беременность, и женщинам на первом триместре беременности. Теперь обсудим предрасположенность к нарушению метаболизма углеводов и липидов. Тут у нас выявлены варианты в двух генах, которые обеспечивают передачу сигнала и запуск генов, которые потом будут работать как ответственные за метаболизм, углеводов и липидов. И такими факторами, которые запускают процессы нарушение обмена углеводов и липидов является: старение, неправильный образ жизни, гиподинамия и неправильное питание. К сожалению, пока не очень много известно про то, как именно работает механизм этих изменений. Я не могу вам показать такую четкую схему, как на предыдущих примерах. Но тем не менее, доказана статистически связь достоверная между наличием вариантов генетических в этих генах, и риском развития инсулинорезистентности, то есть это состояние, которое предшествует сахарному диабету и ожирению.
